Au sein de la police de Philadelphie, le Lieutenant John Stillman, mais aussi les inspecteurs Lilly Rush, Scotty Valens, Nick Vera, Will Jeffries et Kat Miller font partie d'une brigade spéciale, enquêtant sur des affaires passées et qui ont été classées à l'époque malgré le fait qu'elles soient non résolues. Cette équipe va alors interroger les témoins, dont les vies ont bien changées depuis le meurtre, tenter de trouver de nouveaux indices et faire appel aux nouvelles technologies qui pourront lui apporter quelques réponses.
Le docteur Daniel Harrow, pathologiste, voit sa vie de famille, sa brillante carrière et sa vie menacés, et doit rassembler toutes ses forces pour taire un crime plutôt que de le résoudre.
Lorsque le fils de l'officier de police Nikki Parker disparaît, elle rejoint l'unité des personnes disparues de la police de Philadelphie pour aider d'autres personnes à retrouver leurs proches, alors même qu'elle cherche les siens. Six ans plus tard, son monde est bouleversé lorsque son ex-mari, Devon Zoellner, se présente avec une photo de preuve de vie de leur garçon disparu. Ou est-ce?
Annalise Keating, brillante avocate et professeur de droit, se retrouve impliquée dans une affaire de meurtre avec cinq de ses étudiants.
Le Dr Henry Morgan, un médecin légiste discret mais brillant, étudie la mort pour une raison bien précise : il est immortel. Depuis deux siècles, il parcourt le monde et cherche un remède à sa condition qu'il considère comme une malédiction, aidé par un son meilleur ami, un vieux chauffeur de taxi roublard. Après un accident de métro au cours duquel il a (encore) perdu la vie, il fait la rencontre de la détective Jo Martinez, une veuve au caractère bien trempé avec qui il ne va pas tarder à faire équipe pour résoudre d'épineuses affaires criminelles...
Peter Boyd est le chef d'une équipe de police multi-discipline de détective et scientifique, La brigade des affaires classées, qui enquête sur d'anciens meurtres non résolus en utilisant les méthodes modernes, pas encore disponibles au moment de l'enquête initiale.
Tandis que sa vie va à vau-l'eau, une détective d'une petite ville de Pennsylvanie enquête sur un meurtre.
Le docteur Samantha Ryan enseigne la pathologie à Cambridge mais travaille également pour la police en qualité de médecin légiste.
Après avoir passé quelques années à Los Angeles, le Dr Jordan Cavanaugh revient à Boston, sa ville natale pour reprendre son ancien job au département de médecine légale de la police. Obstinée et forte tête, Jordan suit son intuition et mène sa propre enquête pour démontrer sa théorie...
Un mentaliste utilise ses extraordinaires dons d'observation pour résoudre des crimes en tant que consultant du CBI. Une façon pour lui de contribuer à la justice et de démasquer le mystérieux tueur en série qui a assassiné son épouse et sa fille...
Après avoir perdu son bébé, un couple utilise une poupée à des fins thérapeutiques. Les choses virent cependant à l’étrange quand la mère engage une nourrice pour s’occuper de la poupée, et que les membres de la famille semblent en savoir plus sur la tragédie qu’ils ne le laissent savoir…
Chaque saison, une nouvelle intrigue, des nouveaux personnages, une nouvelle enquête sur une personne disparue...
Angie Flynn, mère célibataire depuis son divorce, est également la plus intrépide des inspecteurs de Vancouver. Enquêtant sur des homicides, elle entre dans un dangereux jeu du chat et de la souris avec les assassins.
Temperance Brennan est une anthropologue hautement qualifiée qui travaille à l'Institut Jeffersonian. En examinant les squelettes de personnes décédées, elle est capable d'en reconstituer la vie et les circonstances de la mort. De telles capacités n'échappent pas au FBI qui fait appel à ses services dans le cadre d'affaires criminelles lorsque les méthodes traditionnelles d'identification des corps ne donnent rien. Temperance travaille en collaboration avec l'agent spécial Seeley Booth, ancien sniper de l'armée qui se méfie de la science et des scientifiques.
Harry Bosch est un détective aux homicides à Los Angeles. Bien qu’il ait été lavé de tout soupçon par les forces de l’ordre, il est toujours en procès, accusé d’avoir tué de sang-froid un potentiel tueur. Malgré cette affaire, qui s'avère médiatique, Harry refuse de s’éloigner de son travail et enquête sur des ossements qui viennent d’être retrouvés.
Lorsque le détective Danny Frater se présente à la morgue d’un hôpital pour ce qu’il croit être une vérification d’identité de routine, il subit un choc intense. La défunte se révèle être sa fille, Christina. Bien que les indices indiquent un suicide, Danny refuse d’accepter les conclusions de l’autopsie et part en croisade pour découvrir ce qui est vraiment arrivé à la jeune femme.
Cette série policière met en scène les enquêtes, la plupart du temps sur des crimes en série, de l'inspecteur Carol Jordan (saison 1 à 3) puis Alex Fielding (saison 4, 5 et 6) auxquelles collabore Tony Hill, psychologue clinicien et professeur universitaire, en qualité de profileur.
Kay Scarpetta, médecin légiste de renom, reprend son ancien poste à la tête de l'institut médico-légal de Virginie, où elle enquête sur un meurtre troublant qui lui rappelle étrangement sa première grande affaire, il y a de ça plusieurs décennies. En 1998, Scarpetta enquête aux côtés du Sergent Pete Marino et de l'agent du FBI Benton Wesley sur une série de meurtres par strangulation.
Deux époux séparés, un inspecteur et une journaliste, s'affrontent pour résoudre une affaire de meurtre dans laquelle chacun considère l'autre comme le principal suspect.
Malcolm Bright est un criminologue reconnu, qui connaît la façon de penser des tueurs et comprend le fonctionnement de leur esprit. Pourquoi ? Parce que son père était l'un des pires tueurs en série : Le Chirurgien. Grâce à son génie tordu, le jeune homme aide la police de New York à résoudre des crimes.
