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Monstropolis est une petite ville peuplée de monstres dont la principale source d’énergie provient des cris des enfants. Monstres & Cie est la plus grande usine de traitement de cris de la ville. Grâce au nombre impressionnant de portes de placards dont dispose l’usine, une équipe de monstres d’élite pénètre dans le monde des humains pour terrifier durant la nuit les enfants et récolter leurs hurlements. Le Terreur d’élite le plus réputé de Monstres & Cie s’appelle Jacques Sullivent, alias Sulli. C’est un monstre cornu de 2 m 40 de haut à la fourrure bleu-vert tachetée de violet. Une nuit, alors qu’il se trouve à « l'étage de la Terreur », il s’aperçoit qu’une porte de placard n’a pas été fermée correctement. Pour vérifier que tout est en place, il l’ouvre, permettant sans le vouloir à Bouh, une petite fille, de pénétrer dans son monde.
À Colorado Springs, au 19ème siècle, l'arrivée d'une femme médecin va changer la vie des habitants de cette petite bourgade traditionnelle.
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Colorado Springs 1877. La petite ville où vivent Michaela -le Dr Quinn- son mari Sully et leurs enfants, ne cesse de se développer depuis que le Colorado est devenu un état des Etats-Unis. Une société minière souhaite obtenir les droits d'exploitation des mines de cuivre de la région. Mais Sully, qui fait partie du Conseil de la ville, refuse de donner son autorisation. La mine est très proche d'un cours d'eau et il craint que les déchets n'empoisonnent l'eau potable des villes avoisinantes. Plus ou moins à regret, les autres membres du Conseil lui emboîtent le pas. Mr Garric, le représentant de la société minière adresse alors à Sully des menaces à peine dissimulées. Mais le mari de Michaela n'y prête guère attention car il a bien d'autres préoccupations en tête.
Un nouveau combat attend Dr Quinn et son mari Sully à Boston où ils accompagnent Colleen et son mari, diplômés de médecine, et viennent voir Rebecca, la mère de Michaela... Colleen a beau être major de sa promotion, son beau-père le Dr Cook, refuse qu'elle pratique dans sa clinique. Toujours prête à lutter contre l'injustice, Rebecca mobilise ses amies pour lutter contre inégalité des sexes. Brian, engagé dans le Boston Daily, relate le combat de sa grand-mère. Sentant son coeur lâcher, Rebecca lègue sa fortune pour la construction à Colorado Springs d'un hôpital tenu par les femmes de la famille.
