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Le docteur Gregory House est un brillant médecin à tendance misanthrope, qui dirige une équipe d'internistes au sein de l'hôpital fictif de Princeton-Plainsboro dans le New Jersey. House est un personnage arrogant, cynique, anticonformiste et asocial. Il souffre d'une claudication provenant d'une douleur chronique à la jambe droite due à un infarctus du muscle de la cuisse. Il marche avec une canne et abuse de Vicodin, un analgésique opiacé, pour soulager sa douleur.
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Richard et Priscilla Parker mènent une vie tranquille jusqu'à l'arrivée de leur nouveaux voisnins, Eddy et Kay Otis. Très vite ils deviennent amis mais les choses vont mal tourner lorsque Eddy propose à Richard d'échanger leur femmes, juste pour une nuit.
Voici Lana, Laura et Lola. Trois jeunes femmes aussi belles que sexy qui convoitent toutes le même homme : Ned Ravine ! L'une veut l'épouser, l'autre désire seulement le tuer, et la troisième… le souhaite mort ou vif, au choix !
A peine sorti de prison, Ray Gleason prépare un nouveau coup avec ses deux complices. C'est alors qu'il voit débarquer son fils Timmy, confié à sa soeur il y a quelques années, et se trouve obligé de prendre en charge ce gamin déluré et malicieux qui a bien l'intention de faire payer sa négligence à ce père indigne.
