Production
Les épisodes mettent en scène le duo Tom et Jerry lorsqu'ils étaient chaton et souriceau, respectivement. Ils sont également accompagné d'autres personnages tels que Droopy et Dripple, et Spike et Tyke.
Droopy, le chien le plus amorphe et circonspect de la Terre, est devenu détective, dans une ambiance très années 40. Son fils Dripple l'accompagne dans ses enquêtes.
La bande de Mystère et Compagnie s'est dissoute. Daphné et Fred présentent une émission de télévision traitant des phénomènes paranormaux, Véra s'occupe d'une librairie spécialisée dans les romans policiers et Samy et Scooby-Doo travaillent dans un aéroport où ils sont chargés de vérifier les bagages afin d'éviter l'entrée de nourriture de contrebande. Lors d'une émission, Daphné annonce qu'elle va présenter une série de documentaires sur « l'Amérique hantée ». Sur une initiative de Fred, la bande se réunit à nouveau et part à la recherche d'un vrai endroit hanté. Ils se rendent compte que tous les fantômes, monstres, revenants qu'ils croisent sont en réalité des êtres humains déguisés. Daphné désespère de trouver un vrai endroit hanté pour son émission. Une jeune femme prénommée Lena entend cette conversation et invite la bande à se rendre sur l'île de Moonscar, dans un bayou de la Louisiane : elle dit qu'elle connaît une vraie maison hantée. Les 5 amis se rendent sur l'île...
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En fuite , un gang de 5 trafiquants de drogue menés par Hawk fait irruption dans la résidence isolée de Chandu, un prestidigitateur célèbre pour des numéros dont personne n'a encore réussi à découvrir le secret.