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Atteint d'un trouble du spectre de l'autisme, avec un haut niveau de fonctionnement, le Docteur en chirurgie Shaun Murphy rejoint un prestigieux hôpital de San Jose, en Californie. Isolé, il éprouve des difficultés à s'intégrer à l'équipe. Mais en mettant son incroyable don de savant au service de ses patients, ce jeune prodige finit par susciter l'admiration de ses collègues, même les plus sceptiques.
Les agents de différentes agences gouvernementales, aux objectifs et qualifications diamétralement opposés, sont engagés sur une périlleuse opération d'infiltration. Pour réussir cette mission, ils sont contraints de cohabiter dans une maison secrète, en Californie du Sud.
Eric O'Neill est promu par le FBI dans le nouveau service de Robert Hanssen dédié à la protection des informations top secrètes du FBI. Son enthousiasme vire rapidement à l'angoisse quand il découvre la vraie raison de son étonnante promotion: Robert Hanssen, suspecté de vendre à l'ex-URSS des informations majeures, fait l'objet d'une enquête. Eric O'Neill va devoir utiliser la confiance grandissante de son chef pour révéler sa traîtrise. Pris au piège dans ce double jeu d'espion, il s'engage dans un combat acharné pour sauver sa vie, sa famille et son pays.
Charles Barker, un vétéran du FBI aux méthodes peu orthodoxes, est chargé de former son partenaire. En parallèle, il fait l'objet d'une enquête des services internes du FBI...
Dans le Vermont, près de la frontière canadienne, cinq officiers de police, Thorny, Farva, Mac, Foster et Rabbit, tentent tant bien que mal de faire respecter l'ordre. Ils guettent le moindre excès de vitesse et remettent les jeunes dans le droit chemin. Mais en période d'économies et de restrictions budgétaires, leur section jugée inutile risque d'être supprimée. Les cinq agents vont alors tout mettre en œuvre pour légitimer l'existence de leur brigade.
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