Emily Tuñon

Jack Griffin perd son poste dans une université prestigieuse des Etats-Unis et doit retourner enseigner la biologie dans un lycée. Il impose alors sa pédagogie peu orthodoxe aux jeunes élèves qu'il manipule pour se venger de ses anciens employeurs, et récupérer le poste qui lui est dû.

L'ancienne équipe de méchants de Megamind, le Doom Syndicate, est de retour. Notre héros bleu nouvellement couronné doit maintenant conserver les apparences maléfiques jusqu'à ce qu'il puisse rassembler ses amis (Roxanne, Ol' Chum et Keiko) pour empêcher ses anciens coéquipiers maléfiques de lancer Metro City sur la Lune.