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Lorsque les super-héros abusent de leurs super-pouvoirs au lieu de les utiliser pour faire le bien, les Boys se lancent dans une quête héroïque pour révéler la vérité sur Les Sept et Vought, le conglomérat qui couvre leurs sales secrets.
Lorsqu'un Boeing 777 atterrit à l'aéroport new yorkais JFK sans qu'aucun signe de vie n'en émane, Eph Goodweather, un scientifique spécialisé dans les épidémies et les attaques biologiques, est dépêché sur les lieux. A l'intérieur de l'avion, il découvre que tous les passagers sont morts, probablement tués par un étrange virus ou... un monstre non identifié. L'homme fait alors équipe avec un ancien professeur, survivant de l'Holocauste, Abraham Setrakian. Ensemble, ils constituent un petit groupe qui devient rapidement le dernier espoir pour la survie de la race humaine. Des vampires transforment en effet petit à petit la civilisation en un gigantesque buffet. Le sang coule à flots et rien ne semble pouvoir les arrêter...
Toby Logan est un jeune ambulancier qui a le pouvoir de lire dans les pensées les plus intimes des gens. Très vite, il va se rendre compte que ce pouvoir peut être assez sympathique, mais qu'il n'est pas sans responsabilités. Aidé de son mentor et confident, le Dr Ray Mercer, Toby va marcher sur la ligne étroite entre son don et sa vie normale de citadin d'une vingtaine d'années.
Bashir Hamed, médecin urgentiste talentueux qui a fui la guerre civile en Syrie où il est né, émigre au Canada. Doté d'une grande empathie envers les patients et ses méthodes médicales parfois peu orthodoxes mais redoutablement efficaces, Bash doit sans cesse prouver ses compétences, constamment remises en question à cause de son origine.
Proche de la trentaine, Josh Greenberg se lance dans une quête fantastique pour trouver le véritable amour. Entre aventures sans lendemain cocasses, rencontre avec Hitler, confrontation avec sa propre main, blind date avec un troll et autres voyages dans le temps, les ennuis ne font que commencer...
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