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Les épisodes mettent en scène le duo Tom et Jerry lorsqu'ils étaient chaton et souriceau, respectivement. Ils sont également accompagné d'autres personnages tels que Droopy et Dripple, et Spike et Tyke.
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La bande de Mystère et Compagnie s'est dissoute. Daphné et Fred présentent une émission de télévision traitant des phénomènes paranormaux, Véra s'occupe d'une librairie spécialisée dans les romans policiers et Samy et Scooby-Doo travaillent dans un aéroport où ils sont chargés de vérifier les bagages afin d'éviter l'entrée de nourriture de contrebande. Lors d'une émission, Daphné annonce qu'elle va présenter une série de documentaires sur « l'Amérique hantée ». Sur une initiative de Fred, la bande se réunit à nouveau et part à la recherche d'un vrai endroit hanté. Ils se rendent compte que tous les fantômes, monstres, revenants qu'ils croisent sont en réalité des êtres humains déguisés. Daphné désespère de trouver un vrai endroit hanté pour son émission. Une jeune femme prénommée Lena entend cette conversation et invite la bande à se rendre sur l'île de Moonscar, dans un bayou de la Louisiane : elle dit qu'elle connaît une vraie maison hantée. Les 5 amis se rendent sur l'île...
Un fermier décide de tuer un cochon qu'il trouve trop petit, dès sa naissance. Face à l'insistance de sa fille, il décide finalement de l'épargner. Toutefois, le cochon est pris par l'oncle de la ferme Homer Zuckerman quelque temps plus tard, et apprend qu'il sera tué. Dans sa panique, il entend la voix de Charlotte, une araignée grise, qui promet de le sauver. Le cochon, Wilbur, se doute que l'attendent alors de grandes aventures.
Edgar est une petite taupe qui mène une vie tranquille dans la forêt, allant à l'école avec ses amis pour apprendre la vie. Jusqu'au jour où leur quotidien est perturbé par les humains. Un camion accidenté sur la route la plus proche déversant ses produits chimiques dans la forêt. Edgar et ses amis Abigail et Russell partent alors pour une formidable aventure dans la campagne alentour pour trouver et ramener une fleur seule capable de sauver Michelle, la petite fille de leur professeur, Cornelius, contaminée par les gaz toxiques.
George Jetson est forcé de déménager sa famille lorsque M. Spacely lui offre une promotion dans une nouvelle usine sur une planète lointaine .
Pour le plus grand bonheur des Dalton, leur gardien de prison fête son anniversaire... L'occasion est trop belle pour les quatre frères qui tentent alors une évasion spectaculaire ! Naturellement désigné pour mettre fin à cette cavale, Lucky Luke part sur leurs traces, "aidé" du chien le plus bête de l'Ouest, Rantanplan. Contre toute attente, la piste des évadés prend la direction du Grand Nord canadien. Tenteraient-ils de trouver protection auprès de leur "douce" maman Ma Dalton ?
Casper s'apprête à fêter Noël. Mais son ami Herrissepoil n'en a aucune envie. Pour lui, un fantôme ne doit pas s'amuser, mais faire peur...
