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Lorsque Nick Burkhardt, un détective spécialisé dans les homicides, reçoit la visite de sa tante malade, toutes les choses étranges qu'il a vues jusqu'alors prennent sens. En effet, sa tante l'informe que tous deux sont chasseurs de "Grimms" et qu'ils sont chargés de protéger l'humanité contre les créatures surnaturelles. Nick fouille dans le passé de sa tante et découvre qu'il a la même responsabilité que ses ancêtres et qu'il est étroitement lié à la mythologie des Frères Grimm. Alors que Burkhardt tente de dissimuler les dangers de sa nouvelle mission à sa fiancée et à son collègue, il s'embourbe dans les vieilles rivalités de l'univers des frères Grimm.
Un employé idéaliste du Sénat américain mène une enquête sur le programme de détention et d'interrogatoires fondé par la CIA à la suite des attentats du 11 septembre, et découvre jusqu'où l'agence est allée pour dissimuler un secret brutal au public américain.
Harley Anderson et Simon Quint, deux hommes dont les destins divergent se retrouvent mêlés à la même affaire. En effet, ils s'unissent pour mettre la main sur une créature légendaire se cachant dans les montagnes: le bigfoot.
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