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Il y a des milliards d'années une race extra-terrestre colonisa la Terre dans le but de créer l'arme ultime : l'Homme. Cette race possédant un équipement : le Bio-Booster Armor Guyver, par curiosité, décidât de l'essayer sur l'homme. C'est une armure qui une fois activée fusionne avec le corps et se transforme en armure parfaite lui augmentant sa force par 100 mais l'homme devint alors incontrôlable. Un jour pour des raisons inconnues, cette race quittât la Terre. Cependant une société, la Chronos Corporation, recherche les armures Guyver restantes sur Terre. Pour ce faire, elle utilise des Zoanoïds : des humains modifiés génétiquement aux capacités physiques et spéciales amplifiées. Sho Fukamachi met accidentellement la main sur l'une de ces armures et l'active malgré lui...
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Après avoir battu Desler, l'équipage du Yamato se sépare. La Terre est en train de se reconstruire, jusqu'à ce que Shima et Sanada interceptent une transmission d'une femme nommée Thérésa à propos d'une comète blanche qui détruit tout sur son passage. Appliquant une mutinerie, le Yamato lance depuis la Terre une attaque envers un ennemi, contre qui même le Wave Motion Gun est inutile.
