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Le docteur Mark Sloan aide un service de police à résoudre des enquêtes criminelles, en tant que consultant. Son fils Steve Sloan, policier très compétent, lui demande un coup de main pour résoudre les affaires difficiles. Mark travaille au Community General Hospital de Los Angeles avec Amanda Livingstone, puis Bentley, qui est une de ses amies, et sur qui il peut compter pour résoudre les enquêtes. Pendant les deux premières saisons, Jack Stewart assiste Mark, Steve et Amanda puis décide de partir exercer dans le Colorado. À partir de la troisième saison, Jesse Travis prend la relève.
L'inspecteur Bonetti et son inséparable co-équipier canin, Tequila, reprennent du service à Rome en Italie. Tous deux sont obligés de faire équipe avec la jeune Fabiana Sasso, ce qui ne les réjouit guère... Face aux succès de Tequila et Bonetti (1992) en Italie, cette série dérivée voit le jour quelques années plus tard. Les deux héros se lancent alors dans de nouvelles aventures.
Bercée enfant sur les mélodies d'un groupe de folk des seventies, Samantha offre avec joie d'accueillir le concert de charité de ces vétérans dans la cour de sa librairie. Lorsque leur manageur est assassiné dans sa chambre d'hôtel, la chanteuse du trio, une ancienne adepte des drogues dures, avoue frénétiquement le meurtre. Immédiatement mise hors de cause, les soupçons se portent alors sur un producteur véreux. Parallèlement, Philby reprend du services et est mis sur la piste de braqueurs de banque
L'animateur Adrian Lye est au faîte de sa gloire. Mais les téléspectateurs assidus de son émission ignorent que le sympathique présentateur n'est en fait qu'un individu malhonnête, qui exploite les secrets qu'il partage avec ses célèbres invités en les faisant chanter. Lorsque Lye est retrouvé assassiné, son entourage ne s'en étonne guère, il comptait en effet un nombre incalculable d'ennemis... Le seul problème, c'est que Daniel Kingman, champion d'échecs, est accusé du meurtre. Le malheureux, qui est tombé dans le piège que lui a tendu le véritable assassin, a bien du mal à prouver son innocence. En l'absence de Perry Mason, l'avocat McKenzie prend l'affaire en main.
Engagée pour réaliser les photographies d'une nouvelle brochure, Samantha se rend dans un centre de remise en forme avec son amie Cassandra, qui lui sert de modèle. Après une visite des lieux et une description des soins prodigués par le personnel soignant, Sam et Cassie font la connaissance d'Emily, une jeune femme assez tourmentée qui s'occupe des chevaux.
David Morrison, photographe de mode renommé, réunit quatre de ses ex-femmes pour une photo d'anthologie. Après la séance de pose, David est assassiné. Antonio Caruso, le remplaçant de Perry Mason, décide de mener l'enquête.
Winslow Keane, nouveau propriétaire d'une grande station de radio, décide de revoir la grille de programmes, s'attirant ainsi le mécontentement du personnel, en particulier celui de Sheila Carlin, psychologue et animatrice d'une émission qu'il a supprimée. Lorsqu'on le retrouve assassiné, Sheila est accusée du meurtre.
Alors qu'elle soupçonnait son notaire de fraude, Barbara Simmons est assassinée. Amie de la victime, Samantha décide d'enquêter et est très vite menacée de mort par un mystérieux individu...
Suite au meurtre d'un directeur financier travaillant pour une puissante compagnie californienne, la police recherche le jardinier du golf vu sur les lieux du crime. Peu de temps après, Samantha offre l'hospitalité à une jeune maman, Susie, autrefois prise en affection par son défunt oncle Bob. Mais, les événements se précipitent et Susie prend la fuite pour rejoindre son partenaire en cavale, principal suspect dans l'affaire. La détective en herbe se retrouve alors avec le bébé de Susie à garder et une enquête criminelle à résoudre.
L'oncle de Samantha a la surprise de voir arriver dans sa librairie un de ses vieux amis qu'il avait perdu de vue. Peu de temps après, l'homme meurt mystérieusement. Samantha, appelée au secours par son oncle, décide d'enquêter. Elle découvre que la victime a laissé plusieurs indices dans la librairie...
Samantha invite trois romanciers à dédicacer leur livre pour une “soirée du massacre”. Mais la réalité dépasse la fiction lorsque l’un d’eux est assassiné. La librairie devient le théâtre du meurtre parfait!
A l'occasion des fêtes de sa petite ville, Samantha est ravie d'accueillir la troupe du Wild West, un show centré sur les cow-boys. Pendant les répétitions, Clint Larson, la vedette du spectacle, est victime d'une chute de cheval ; une chute qu'il a lui-même orchestrée pour faire la une des médias. Par la suite, le cascadeur qui remplace Clint se fait abattre d'un coup de pistolet sans que personne ne le sache. Avec l'aide de ses amis Phibly et Cassie, Samantha mène l'enquête pour déterminer la culpabilité ou non de Clint
