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Les Winslow forment une famille comme les autres. Carl, policier, et sa femme, Harriette, ont trois enfants : Eddie, Laura et Judy. Estelle, la mère de Carl, et Rachel, la soeur d'Harriette, habitent également avec eux. Mais leurs petites vies tranquilles sont bouleversées le jour où ils font la connaissance de leur voisin, Steve Urkel, un garçon surdoué mais très maladroit...
Les aventures de la famille Tanner continuent : DJ Tanner-Fuller est en colocation avec sa sœur Stephanie et son amie Kimmy qui l'aident à élever ses trois garçons.
En quittant Seattle pour s'installer dans une petite ville de Géorgie, les McKellan se retrouvent confrontés au mode de vie traditionnel de leur famille.
Aperçu des relations hommes/femmes à travers les aventures de la charmante Shelly et de ses amis.
Vee quitte la Transylvanie pour un internat, pour poursuivre ses rêves de musique. Alors qu'elle cache son identité de vampire, des obstacles inattendus menacent de la renvoyer dans l'ombre.
Les univers s'entrechoquent lors de cet événement spécial issu de quatre séries comiques mêlant visages connus, apparitions surprise et esprit de compétition.