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Lorsque Nick Burkhardt, un détective spécialisé dans les homicides, reçoit la visite de sa tante malade, toutes les choses étranges qu'il a vues jusqu'alors prennent sens. En effet, sa tante l'informe que tous deux sont chasseurs de "Grimms" et qu'ils sont chargés de protéger l'humanité contre les créatures surnaturelles. Nick fouille dans le passé de sa tante et découvre qu'il a la même responsabilité que ses ancêtres et qu'il est étroitement lié à la mythologie des Frères Grimm. Alors que Burkhardt tente de dissimuler les dangers de sa nouvelle mission à sa fiancée et à son collègue, il s'embourbe dans les vieilles rivalités de l'univers des frères Grimm.
Un meurtre a été commis à Twin Peaks, une petite bourgade de l'État de Washington en apparence tranquille. La jeune Laura Palmer est retrouvée morte nue au bord d'un lac, enveloppée dans du plastique. L'agent spécial du FBI, Dale Cooper, envoyé sur place pour démasquer le coupable, mène l'enquête avec le soutien du shérif local, Harry Truman. Ces investigations les amènent à révéler au grand jour les sombres secrets des uns et des autres. Pendant ce temps, d'inquiétants phénomènes se produisent...
Trois ans après qu'un virus ait ravagé les États-Unis, un seul homme est immunisé contre l'infection. Le futur de l'humanité dépend de lui, mais le terrible secret qu'il cache pourrait mettre en danger l'équipe chargée de le conduire jusqu'en Californie, dans un laboratoire susceptible de développer un vaccin. Le chemin sera long et semé d'embûches...
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