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En 1839, "La Amistad", navire espagnol transportant des esclaves africains, est pris dans une violente tempête au large de Cuba. Une cinquantaine de prisonniers réussissent à se libérer et se retournent contre leurs bourreaux, qu'ils passent par les armes. Cinqué, leur leader, oblige le capitaine à les ramener en Afrique, mais celui-ci, profitant de son ignorance, met le cap sur l’Amérique. Emprisonnés, les mutins vont être défendus par deux fervents abolitionnistes, Theodore Joadson et Lewis Tappan, qui engagent un jeune avocat: Roger Baldwin.
Cinq amis partis en mer à bord d'un zodiaque réalisent un peu trop tard qu'ils ont oublié leur jerrycan d'essence sur la plage. Ils se retrouvent à la dérive et finissent par trouver refuge sur un cargo vide de tout occupant. Servant de laboratoire à une poignée de scientifiques, le navire abrite toute une flopée de poissons ramenés des grands fonds et qui semblent avoir subi une étonnante mutation.
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