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À Chicago, l'hôpital Cook County dispose d'un service des urgences dans lequel œuvre une équipe de médecins dévoués et courageux, sous la houlette du docteur Mark Greene. Leur quotidien est ponctué de drames et de victoires, mais aussi de difficultés personnelles, professionnelles ou sentimentales.
Les héroïnes de cette série sont des sœurs jumelles, séparées et adoptées à la naissance. Tia a pour mère adoptive Lisa, styliste, et Tamera a été adoptée par Ray, homme d'affaires. Elles se retrouvent à quatorze ans et décident de vivre ensemble. La série raconte la vie de ces adolescentes et de cette famille recomposée où ce sont deux parents qui cohabitent.
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À seulement neuf ans, John O’Leary est victime d’un terrible accident qui brûle son corps à 100%. Les médecins ne lui donnent aucune chance de survie. Pourtant, contre toute attente, commence alors un combat bouleversant rempli d’espoir. Grâce à la force de sa famille, sa foi inébranlable et le soutien de toute une ville, John va renaitre de ses cendres.
Le 12 juin 1963, l'activiste noir Medgar Evers est abattu par Byron De La Beckwith. Bien que la culpabilité de l'assassin, raciste avoué, ne fasse aucun doute, l'homme est acquitté par un jury composé de Blancs. Vingt-cinq ans plus tard, Myrlie, veuve de la victime, demande au procureur Bobby DeLaughter de rouvrir le dossier. L'ambitieux juriste se laisse convaincre, malgré l'opposition de son épouse, qui craint de le voir compromettre sa carrière. Il ne tarde pas à comprendre que le procès a été bâclé. Son travail est d'autant plus difficile que la plupart des témoins de l'époque sont morts ou refusent de comparaître. Mais DeLaughter rencontre un homme, qui dit avoir entendu De La Beckwith se vanter d'avoir tué Evers au cours d'un meeting organisé par un groupe d'extrême droite...
Un précepteur engagé pour donner des cours particuliers est dévoré par les sentiments qu’il éprouve pour son élève.
Le pasteur Stewart Whitaker apprend, quelques jours seulement avant leur mariage, que le fiancé de sa fille n'est pas croyant. Son plan maladroit pour le convertir se transforme en un affrontement à la fois drôle et émouvant entre la foi, l'image de famille, l'hypocrisie et la vérité, dans une petite ville américaine.
