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Lorsque Nick Burkhardt, un détective spécialisé dans les homicides, reçoit la visite de sa tante malade, toutes les choses étranges qu'il a vues jusqu'alors prennent sens. En effet, sa tante l'informe que tous deux sont chasseurs de "Grimms" et qu'ils sont chargés de protéger l'humanité contre les créatures surnaturelles. Nick fouille dans le passé de sa tante et découvre qu'il a la même responsabilité que ses ancêtres et qu'il est étroitement lié à la mythologie des Frères Grimm. Alors que Burkhardt tente de dissimuler les dangers de sa nouvelle mission à sa fiancée et à son collègue, il s'embourbe dans les vieilles rivalités de l'univers des frères Grimm.
Trois ans après qu'un virus ait ravagé les États-Unis, un seul homme est immunisé contre l'infection. Le futur de l'humanité dépend de lui, mais le terrible secret qu'il cache pourrait mettre en danger l'équipe chargée de le conduire jusqu'en Californie, dans un laboratoire susceptible de développer un vaccin. Le chemin sera long et semé d'embûches...
L'ancien soldat de la marine Max souffre d'un grave traumatisme crânien depuis sa dernière mission et tente de mener une vie normale de père de famille dans la banlieue. Mais lorsque le chef de gang local Ellis assassine froidement son frère et sa femme et enlève sa petite fille, la vie tranquille de la famille prend brusquement fin. Poussé par une insatiable soif de vengeance, il se lance à la poursuite de la bande de gangsters d'Ellis et de ses hommes de main. Santiago, un flic désabusé, est également à leurs trousses. Il accepte avec reconnaissance l'aide inattendue de l'impitoyable justicier.
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