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Le docteur Mark Sloan aide un service de police à résoudre des enquêtes criminelles, en tant que consultant. Son fils Steve Sloan, policier très compétent, lui demande un coup de main pour résoudre les affaires difficiles. Mark travaille au Community General Hospital de Los Angeles avec Amanda Livingstone, puis Bentley, qui est une de ses amies, et sur qui il peut compter pour résoudre les enquêtes. Pendant les deux premières saisons, Jack Stewart assiste Mark, Steve et Amanda puis décide de partir exercer dans le Colorado. À partir de la troisième saison, Jesse Travis prend la relève.
Benjamin Matlock est un avocat de la défense basé à Atlanta, qui obtient toujours des aveux grâce à ses contre-interrogatoires de légende.
Jason « Fatman » McCabe, procureur obèse traque les criminels à Los Angeles puis à Hawaï avec l'aide d'un séduisant détective, Jake Styles.
D'après le film de 1967 récompensé aux Oscars sur une petite ville du sud et son shérif grandiloquent qui accepte l'aide d'un inspecteur noir pour une affaire de meurtre.
Le Père Dowling est curé de la paroisse Saint-Michel dans un faubourg de Chicago. D'une nature curieuse et passionné par les enquêtes criminelles, il apporte régulièrement son concours à la police locale avec l'aide de la jeune Sœur Stéphanie, une intrépide religieuse qui a grandi dans la rue et qui en connaît tous les codes et le langage.
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Dans le futur, la compagnie de chemins de fer américaine a mis en fonction le Supertrain qui parcourt le pays d'un bout à l'autre. Le Supertrain est un train à grande vitesse à propulsion nucléaire qui circule sur des voies à voie large. Il possède une piscine, un centre commercial, une salle de sport, une bibliothèque, une clinique et une discothèque. Les passagers vivent les histoires dans cet appareil futuriste disposant des dernières spécificités technologiques
Tony Franken, un metteur en scène reconnu, présente son tout dernier spectacle à Broadway. Malgré les critiques élogieuses, il est tellement angoissé qu'il convoque la troupe et se montre extrêmement insultant, au point même de renvoyer son régisseur, Johnny. Ce dernier passe une partie de la nuit à errer en ville. Perry Mason, qui est hospitalisé et souffre d'insomnie, l'aperçoit ainsi dans le parc qui jouxte l'hôpital. Le lendemain, il apprend que Johnny est accusé du meurtre de Franken.
En 1985, soit 20 ans après la fin de la première série, Raymond Burr reprend son rôle d'avocat, toujours accompagné de sa fidèle assistante Della Street. Il se fait aider dans ses enquêtes par Paul Drake Jr, le fils du détective Paul Drake puis par Ken Malansky...
Le soir de son anniversaire, Alana Westbrook, une puissante femme d'affaires, redoutée dans le milieu de la cosmétologie, est assassinée. Les soupçons se portent immédiatement sur Arthur, son mari, maintes fois trompé, qui venait de lui découvrir un nouvel amant. Perry Mason s'intéresse cependant à une autre piste. Peu de temps avant sa mort, Alana, reine des cosmétiques, avait en effet annoncé publiquement qu'elle avait 62 ans et non 30 comme tout le laissait supposer. Son secret : une crème anti-vieillissement révolutionnaire que bon nombre de ses «amis» et associés convoitaient et qui pourrait bien constituer un mobile pour l'assassin...
Mark Straton, une star de sitcoms, tient le premier rôle dans un feuilleton très populaire. Ce séducteur sûr de lui a tendance à embrasser ses partenaires féminines même si le script ne l'exige pas. Mais, cette fois, le baiser qu'il échange avec la comédienne vedette lui est fatal. Dans l'entourage de l'acteur, les suspects ne manquent pas.
Suzanne Domenico, une jeune femme troublante, adulée par son époux et fort appréciée dans son agence de relations publiques, est retrouvée assassinée dans sa propriété. Elle aurait été tuée avec le revolver de son mari. Immédiatement, Tony Domenico devient le suspect numéro un. Pourtant, il ne cesse de clamer son innocence.
L'animateur Adrian Lye est au faîte de sa gloire. Mais les téléspectateurs assidus de son émission ignorent que le sympathique présentateur n'est en fait qu'un individu malhonnête, qui exploite les secrets qu'il partage avec ses célèbres invités en les faisant chanter. Lorsque Lye est retrouvé assassiné, son entourage ne s'en étonne guère, il comptait en effet un nombre incalculable d'ennemis... Le seul problème, c'est que Daniel Kingman, champion d'échecs, est accusé du meurtre. Le malheureux, qui est tombé dans le piège que lui a tendu le véritable assassin, a bien du mal à prouver son innocence. En l'absence de Perry Mason, l'avocat McKenzie prend l'affaire en main.
Ken, un jeune étudiant, est très épris de la belle Kimberly, une camarade de faculté. La jeune femme distante, lui confie bientôt qu'un autre étudiant, Frank Wellman, a abusé d'elle. Furieux, Ken décide alors de lui donner une correction. Mais c'est le cadavre de son rival qu'il découvre dans l'amphithéâtre. Tout l'accuse d'être l'auteur du meurtre. Pourtant, Perry Mason accepte d'assurer sa défense.
Poursuivis par la police, un motard et sa passagère terminent leur course dans un lac. Leurs corps ne sont jamais retrouvés. Cinq années passent. Truman York, un célèbre peintre considéré comme mort, réapparaît après avoir découvert l'existence d'un marché de faux tableaux portant sa signature. Mais il est assassiné peu après.
Dyan Draper est l'éditorialiste influente d'un magazine de mode. Ses écrits sont particulièrement redoutés du monde de la haute couture. En effet, cette journaliste à la plume venimeuse se délecte à traîner dans la boue les top-modèles, les photographes et les designers. Nombreux sont celles et ceux qui ont vu leur carrière brisée à la suite de l'un de ses articles. Lorsque Dyan est assassinée, les soupçons se portent très vite sur sa rivale directe, Lauren Jeffreys.
David Hall, auteur de romans policiers à succès, s'amuse à brosser dans tous ses livres des portraits de personnages croustillants inspirés de la réalité, et spécifiquement, de son entourage. Jordan White, son éditeur, n'apprécie pas de figurer dans le dernier ouvrage de David. Pour s'en expliquer, David invite Jordan.
