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Quand la police s'efforce de démanteler un réseau tentaculaire de trafic de drogue et du crime à Baltimore.
À Chicago, l'hôpital Cook County dispose d'un service des urgences dans lequel œuvre une équipe de médecins dévoués et courageux, sous la houlette du docteur Mark Greene. Leur quotidien est ponctué de drames et de victoires, mais aussi de difficultés personnelles, professionnelles ou sentimentales.
Les policiers du 15e arrondissement de New York gèrent leur vie professionnelle et personnelle, et ils rencontrent certains des pires éléments que la ville a à offrir tout en travaillant sur de nombreux cas.
Dans les rues de Baltimore, des détectives enquêtent sur des homicides.
Des musiciens, membres du même groupe, tentent de reconstruire leurs vies dans la Nouvelle-Orléans post Ouragan Katrina. Le doué tromboniste de jazz, Antoine Batiste, est coincé dans une vie avec sa partenaire et leur bébé, alors qu'il court secrètement après son ancienne épouse, Ladonna. Celle-ci est cependant occupée à essayer de maintenir son bar à flot. De son côté, Albert Lambreaux, un grand chef de la White Feather Nation, essaie de ramener les membres de la tribu à la maison.
Dans l'Ouest de Baltimore, dans un ghetto noir où règnent la drogue et la pauvreté, une famille tente de s'en sortir malgré bien des difficultés.
Diplômé de Stanford, Miguel Cadena est à la tête du cartel de la drogue que sa famille dirige depuis des générations. Un style de vie huppé qui cache trafic de drogue, machinations et autres intrigues.