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4 tortues ayant subit une mutation génétique apprennent les arts martiaux. Elles se battent dans l'ombre pour défendre les rues de New-York et vaincre un ennemi puissant, le Shredder. Dans leurs combats, elles seront parfois aidés par une scientifique devenue antiquaire, April O'Neil, et un justicier masqué un peu maladroit, Casey Jones
Sept ans après Racoon City, alors que Claire Redfield est de passage dans l'aéroport d'Harvardville, ce dernier est contaminé par le Virus-T. Elle parvient à se réfugier avec quelques survivants dans une pièce isolée, Leon S. Kennedy est envoyé avec deux agents du gouvernement, Angela Miller et Greg Glenn, afin de les sauver…
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