La conquête de l'Ouest nous est racontée à travers l'histoire d'une famille de pionniers qui traversera les rivières, les plaines, mais aussi la guerre de sécession et l'installation du chemin de fer. Ils rencontrent sur leur chemin des brigands, des bandits, et aussi des indiens.
Deux hommes au passé trouble, Glyn McLyntock et son ami Emerson Cole, escortent la longue marche d'un convoi de pionniers. Arrivés à Portland, les fermiers achètent des vivres et du bétail que Hendricks, un négociant de la ville, promet d'envoyer avant l'automne. Les mois passent et la livraison se fait attendre. McLyntock alors retourne à Portland avec Baile, le chef du convoi. Ils découvrent une ville en proie à la fièvre de l'or. Hendricks, qui prospère en spéculant sur ce qu'il vend aux prospecteurs, refuse de livrer la marchandise. Cole et McLyntock s'en emparent de force. Mais les vivres suscitent la convoitise de tous…
1843. Un sénateur entreprenant et énergique, William J Tadlock, déçu par la vie politique et affecté par le suicide de sa femme, met sur pied une caravane de pionniers du Missouri pour rejoindre l'Ouest. Parmi les volontaires, il y a la famille Evans. Le convoi, guidé par un éclaireur chevronné, Dick Summers, va subir de nombreuses tribulations, dont une attaque d'indiens, avant d'arriver dans les plaines fertiles de l'Oregon.
Le jeune éclaireur Breck Coleman conduit un train de chariots sur la dangereuse piste qui mène à l'Oregon. Il tente d'obtenir l'affection de la belle pionnière Ruth Cameron et planifie sa vengeance contre les durs scélérats qui ont assassiné un de ses amis dans le passé.
Au début du XIXe siècle, sur les terres encore sauvages de l’Oregon, Cookie Figowitz, un humble cuisinier, se lie d’amitié avec King-Lu, un immigrant d’origine chinoise. Rêvant tous deux d’une vie meilleure, ils montent un modeste commerce de beignets qui ne tarde pas à faire fureur auprès des pionniers de l’Ouest, en proie au mal du pays. Le succès de leur recette tient à un ingrédient secret : le lait qu’ils tirent clandestinement chaque nuit de la première vache introduite en Amérique, propriété exclusive d’un notable des environs.
Des pionniers mormons sont attaqués par des Indiens, mais deux jeunes cavaliers,Travis et Sandy, accourent et les sauvent. Les Mormons louent leurs services comme guides pour la vallée de San Juana, où ils comptent fonder une colonie.
Oregon 1870. L'éclaireur Johnny Hawks, qui connaît bien la culture indienne, est envoyé auprès de Nuage Rouge (Red Cloud) chef des sioux afin de lui demander l'autorisation de faire traverser un convoi sur son territoire. Mais deux renégats, à la recherche d’une mine d'or, assassinent Loup Gris un membre de la tribu.
Durant la guerre de Sécession, le lieutenant John Dunbar, envoyé à un poste de reconnaissance dans les plaines du Dakota, rencontre le peuple sioux. Il se lie d'amitié avec la population indienne, au point d'intégrer une tribu et de s'éprendre de l'une des leurs.
Indien de la tribu Paiute, Willie Boy revient dans sa région natale, en Californie, afin d'y épouser la femme blanche qu'il aime, Lola Boniface. Le père de celle-ci s'y oppose catégoriquement. En état de légitime défense, Willie Boy finit par le tuer et s'enfuit avec elle. Le shérif local, Cooper, se lance à leur poursuite … Il découvre bientôt le corps de la jeune femme abattue (coutume indienne ou solidarité de la femme attachée à celui qu'elle aime ?). Désormais, et en dépit de la sympathie qu'il éprouve pour l'Indien, Cooper n'aura d'autre recours que d'exécuter le fugitif, qui, de son côté, n'avait pas chargé son arme.
Daniel, un jeune garçon de douze ans, va vivre une grande aventure en se retrouvant au temps du Far West. Sa famille exploitait paisiblement leurs terres jusqu'à l'arrivée d'un promoteur sans scrupules. Daniel, qui n'a plus aucun espoir de revoir sa famille en paix, va alors recevoir l'aide de plusieurs légendes de l'Ouest dont Pecos Bill et Calamity Jane.
En voyageant vers les frontières de l'Ouest américain pour un nouvel emploi, le jeune comptable Bill Blake devient accidentellement un hors-la-loi. Il est recueilli par un Indien marginalisé par les siens parce que lettré, qui voyant à travers Bill son homonyme défunt, le poète William Blake, va le conduire à entreprendre un voyage initiatique.
Dans les années 1850, Jeremiah Johnson, lassé de la civilisation, décide de vivre en solitaire et de devenir trappeur dans les montagnes Rocheuses. Mal préparé à la vie rude de cette région, il parvient difficilement à subsister. Jusqu'au jour où Griffe d'Ours, un vieux chasseur, l'accueille dans sa cabane et lui inculque les rudiments de son art. Devenu apte à affronter seul les périls de la montagne, Johnson quitte Griffe d'Ours et se lie d'amitié avec des Indiens Crow. Il recueille Caleb, un garçon muet, seul survivant d'un massacre de Blancs par les Indiens, et épouse une Amérindienne, Cygne, que lui donne un chef nommé Deux-Langues...
En 1880, en Arizona, le shérif fédéral Griff Bonnel est envoyé à Tombstone avec son frère Wes pour arrêter une bande de quarante hors-la-loi dirigée par la puissante Jessica Drummond.
Un homme blanc, surnommé Todd le comanche et recherché par la police, sauve les membres d'une caravane attaquée par les Apaches, et les aide à quitter le territoire indien.
Le shérif Rooster Cogburn est toujours aussi redoutable et redouté malgré les années passées. Trouvant cependant ses méthodes trop expéditives, le juge Parker lui retire son étoile, ce qui n'empêche pas Cogburn de continuer à défendre le bon droit. Lancé à la poursuite d'une troupe de bandits qui a dérobé de la nitroglycérine, il tombe sur la fille d'un pasteur avec laquelle il devra bien finir par apprendre à faire équipe.
Jeff Cody, aventurier solitaire, tente de ramener à son mari une femme enlevée par les Indiens. Une grosse récompense lui est promise, mais trois malfrats, appâtés par la somme, se mettent en travers de sa route.
Un gigantesque bison blanc sème la terreur. Traversant une nuit un village sioux, il pulvérise tout sur son passage, tuant la fille du chef Crazy Horse. Un vieux chercheur d'or et un célèbre aventurier Wild Bild Hickcok - terrifié pour la première fois de sa vie - partent à la recherche de ce fabuleux bison. Les deux hommes en pleine montagne affrontant un bison extraordinaire, cela semble dérisoire, et pourtant ...
Deux cow-boys, Willett et Coley, servent d'escorte à une mystérieuse jeune femme en échange d'une prime. Alors qu'il traverse le désert, le trio est rejoint par l'étrange Billy Spear, qui décide, après la mort de l'un des chevaux, de se débarrasser de Coley...
Un vétéran de la guerre civile accepte de ramener contre son gré une enfant (enlevée par le peuple Kiowa des années auparavant) à sa tante et à son oncle. Ils parcourent des centaines de kilomètres et font face à de graves dangers.
En 1889, le président Harrison ouvre aux pionniers l’État de l'Oklahoma, jusqu'alors vierge de toute population. Munis de leurs chariots, ceux-ci envahissent alors cette nouvelle terre. Yancey « Cimarron » Cravat et sa femme en font partie. Ils s'installent dans la ville d'Osage et fondent un journal. De plus en plus connus, ils doivent affronter une bande de tueurs.
