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En faisant le ménage dans sa chambre, Eliza, jeune mariée, découvre une lettre adressée à son mari qui pourrait être celle d'une amoureuse. Déconcertée, elle part demander conseil à sa famille. Tous ont une interprétation différente et, en découvrant la vérité sur le mari d'Eliza, ils se révéleront à eux-mêmes.

Une femme au foyer avec un mari violent, a une liaison avec un écrivain.

À Manhattan en 1995, les trois femmes de la famille Jacoby (la mère et les deux filles) vivent du sexe, des drogues et de gastronomie japonaise. Lorsque la jeune Ali découvre que leur père/mari a une liaison, que sa sœur devient incontrôlable et que leur mère se bat pour la vérité, elle tente de garder la famille unie.

A New York, un couple a des problèmes avec les petites-filles d'une femme âgée qui habite dans l'appartement que le couple vient d'acheter.

Leo et Angela Russo mènent une vie simple d'ouvriers dans le Queens. Quand leur fils "Sticks" réussit dans l'équipe de basket-ball de son lycée et a la chance de mener une vie moins pénible que ses parents, son père va tout faire pour que le rêve de son enfant devienne réel.

Jerry et Terri sont sexuellement et émotionnellement dans une impasse. Alors Jerry va voir chez Mary, la femme de son meilleur ami. Cette liaison adultère a l'effet d'une vague sur tout leur entourage, voisins et amis. Le verbe restant l'arme suprême, seuls les plus rusés et les plus cruels de ces entremetteurs s'en sortiront...

À 17 ans, Igby Slocumb se rebelle quotidiennement contre sa famille. Souvent ignoré par ses parents, au profit de son frère, il fuit à New York afin d'éviter l'école militaire. Au cours ses déambulations, il rencontre Sookie, dont il tombe amoureux. Mais sa famille finit par le rattraper...

Harry, Archie et Gus, la quarantaine, heureux maris et pères, apprennent la mort de leur quatrième ami, Stuart. Cette disparition va les confronter à une sorte de crise d'identité, une remise en question de leur vie entière. Ils se retrouvent et font une fugue de quelques jours avant de réintégrer leurs foyers respectifs.

Keane, un écrivain en difficulté se lie d'amitié avec le tueur en série « à la retraite ». Petit à petit, ce dernier devient le conseiller improbable de Keane alors qu'il est en pleine procédure de divorce avec sa femme.

À la sortie de son deuxième roman, Philip est nerveux. D’autant plus que New York l’oppresse et que la relation avec sa petite amie Ashley se détériore. Quand Ike Zimmerman, son idole, l’invite dans sa maison de vacances, Philip trouve enfin la sérénité et parvient à se concentrer sur son sujet préféré : lui-même.

Thomas Webb, un étudiant fraichement diplômé issu d’une riche famille d’éditeurs New Yorkais, rêve en secret de devenir écrivain. Velléitaire et souvent maladroit avec les filles, c’est encore un adolescent dans sa tête... jusqu’au jour où il surprend son père en plein rendez-vous romantique avec une très belle femme. Obsédé par cette vision, il décide de découvrir l’identité de cette liaison extra-conjugale et parvient très vite à faire la connaissance de Johanna. Contre toute attente, elle décide de faire de Thomas son autre amant. Tiraillé entre morale et passion, Thomas va vivre de façon tumultueuse son entrée dans l’âge adulte.

Une famille new-yorkaise se réunit en vue de la rétrospective du patriarche de la famille : l'artiste Harold.

Deux détectives à la recherche d'un homme soupçonné de meurtre le localisent dans une chambre d'hôtel. Mais le suspect parvient à s'enfuir. Le chef de la police leur donne alors soixante-douze heures pour le retrouver.

L'été touche à sa fin. Keith Reynolds, un professeur de musique, songe avec nostalgie à son passé d'artiste en devenir dans les rues de New York. Sa femme Megan et leur fille Lauren sont quant à elles en pleine effervescence à l'approche de la rentrée en terminale de la jeune fille. Keith ne semble pas partager leur enthousiasme, trouvant son seul échappatoire lors des soirées où il joue du violoncelle dans un prestigieux orchestre symphonique de Manhattan. Lorsque Megan décide d'accueillir chez eux Sophie, une lycéenne anglaise, dans le cadre d'un programme d'échange scolaire, Keith voit resurgir un aspect refoulé de sa personnalité au contact de la jeune fille…

La dernière nuit de liberté de Monty, un trafiquant de drogue, avant qu'il ne purge une peine de prison de sept ans au pénitencier d'Otisville. Autrefois l'un des rois de Manhattan, il s'apprête à dire adieu à une vie de faste et de plaisirs qui l'avait également éloigné de ses proches. Une soirée est organisée à cette occasion dans un night-club tenu par Oncle Nikolai, un mafieux russe. Tout son entourage y est réuni: son père, avec qui il va tenter de renouer des liens, ses deux anciens potes Jakob et Slattery, Kostya, un ami et complice russe, et Naturelle, sa compagne... Monty pense d'ailleurs que c'est elle qui l'a dénoncé aux agents fédéraux. Mais l'heure tourne et celui-ci doit faire des choix.

Les Gromberg forment une famille à qui tout réussit, sauf lorsqu'il s'agit de communiquer entre eux. Trois générations d'enfants, chacun dans une voie différente, vivent séparés les uns des autres mais trouvent quelques moments pour partager rires et larmes en se rappelant qu'ils sont du même sang. Mitchell Gromberg, le patriarche, a bien du mal à accepter sa fin prochaine. Alex, son fils, a passé sa vie à tenter de ne pas répéter les erreurs de son père, tandis qu'Asher, son fils aîné, un collégien rebelle, essaie de survivre en expérimentant l'amour, le sexe et le rock'n'roll...

Bob et sa femme Carol entreprennent une thérapie de groupe afin de moderniser leur sexualité. Parviendront-ils à convaincre leurs amis Ted et Alice de l'opportunité de leurs nouvelles méthodes ?

Une amitié improbable entre deux voisins marginaux se noue. Lorsque l'un des deux se voit diagnostiquer un cancer en phase terminale, ils se lancent dans un road-trip avant qu'il ne soit trop tard...

Le destin de 3 sœurs abîmées par la vie, autour desquelles s'entrecroisent dans un imbroglio sentimental les existences et les amours compliquées d'une douzaine de personnages.

Cinq colocataires commencent à douter l'un de l'autre lorsque le corps d'une femme est trouvé dans leur appartement.