Max Bernal, un humoriste qui vit avec son père, tout en s'efforçant d’élever son fils autiste Ezra avec son ex-femme. Lorsqu'ils sont contraints de prendre des décisions difficiles concernant l'avenir de leur fils, Max et Ezra s'embarquent pour un voyage à travers le pays qui aura un impact transcendant sur leurs vies respectives.
Jane (Renée Zellweger), une ex-chanteuse devenue handicapée à la suite d'un accident, reçoit des nouvelles de son fils. En effet, Devon reprend contact avec sa mère car il souhaite l'inviter à sa communion. Malgré les craintes de Jane de retrouver son fils après des années et de faire face à son passé, son ami Joey (Forest Whitaker) arrive à la convaincre d'entreprendre ce périple à travers les Etats Unis. C'est au cours de ce voyage et des rencontres qu'ils feront sur la route que Jane composera sa plus belle chanson d'amour.
Darla est une journaliste cynique, accro au sexe et fiancée au gentil Bailey. L'addiction de cette dernière entrave leur relation. Quand Bailey apprend qu'il est atteint d'un cancer des testicules, ils vont se lancer tous les deux dans un périple à travers les États-Unis...
Ana rencontre Rafa dans une rencontre fortuite et ils se lancent dans un road trip pour essayer de le sauver de la faillite, ou pire.
Tommy Callahan, fêtard invétéré et perpétuellement fauché, finit, au bout de sept années, par obtenir son diplôme... et un boulot peinard chez Callahan Pièces Auto. Lorsqu'il rentre chez lui, une autre bonne nouvelle attend Tommy : son père va épouser un véritable "canon" et Tommy aura enfin le demi-frère dont il a toujours rêvé.
Un mari et père du Midwest annonce son projet de faire une opération de changement de sexe.
Malcolm, un passionné de cinéma, enthousiaste et naïf, et Steve, un joueur un peu escroc mais charmeur, gagnent ensemble un beau cabriolet. Malcolm rêve d'aller à Hollywood pour rencontrer Anita Ekberg ; Steve doit quitter New York au plus vite pour échapper aux individus menaçants auxquels il doit de l'argent. À bord de leur décapotable, ils traversent les États-Unis en direction de la Mecque du cinéma.
Charley Thompson a 15 ans et a appris à vivre seul avec un père inconstant. Tout juste arrivé dans l’Oregon, le garçon se trouve un petit boulot chez un entraîneur de chevaux et se prend d’affection pour Lean on Pete, un pur-sang en fin de carrière. Le jour où Charley se retrouve totalement livré à lui-même, il décide de s’enfuir avec Lean on Pete, à la recherche de sa tante dont il n'a qu’un lointain souvenir. Dans l'espoir de trouver enfin un foyer, ils entament ensemble un long voyage...
Brian, vraiment peu doué pour le basket, est porté sur la magie. C'est grâce à elle qu'il obtient tous les talents de son idole sportive, Kevin Durant. Brian devient bientôt l'idole de son lycée tandis que Kevin, dépossédé de tous ses talents, connaît de sérieuses difficultés professionnelles. Le jeune homme commence alors à comprendre qu'il doit développer ses propres dons pour le basket afin que son sportif préféré puisse retrouver sa gloire déchue...
Bruce Pearson, joueur de baseball dans l'équipe new-yorkaise des Mammouths, a pour meilleur ami la star du club, Henry Wiggen. Au cours de vacances passées ensemble, Henry découvre que son ami est atteint d'une leucémie. Il décide de garder la vérité pour lui et menace même son coach de quitter les Mammouths si le contrat de Bruce n'est pas renouvelé. L'équipe devient de plus en plus performante et Bruce participe à la victoire finale sur Pittsburgh. Mais trop affaibli, ce sera son dernier match.
Steve Coogan est envoyé dans le nord de l’Angleterre pour faire la tournée des restaurants et en rédiger les critiques. Rob Brydon l’accompagne durant son périple...
Hannah une adolescente de 17 ans semble heureuse et même très épanouie, sauf qu'elle se sent un peu ronde. Elle a une famille aimante, une très grande amie, une passion pour la danse et elle doit même intégrer une grande université, dont elle rêvait. Sa meilleure amie lui fait découvrir, pour rigoler, un site pro anorexique "Thinspiration", fondé par ButterflyAna, "Ana" étant un code pour "Anorexie". Malheureusement, Hannah va en devenir addict, va en tomber malade et s'enfoncer de plus en plus dans un mal-être, lui faisant faire n'importe quoi. Cette ButterflyAna va la pousser à prendre le contrôle de sa faim, et va lui faire perdre de plus en plus de poids. Jusqu'au jour du drame, où Hannan va enfin réagir, et sortir de cet enfer.
Un événement peu ordinaire va marquer la vie du jeune Gordie Lachance. Au cours de l’été 1959, un adolescent a disparu mystérieusement dans l'Oregon. Gordie et ses inséparables copains, Chris, Teddy et Vern savent qu'il est mort pour avoir approché de trop près la voie ferrée, un train l'a heurté. Son corps gît au fond des bois. C'est le frère de Vern qui l'a découvert. Les enfants décident de s'attribuer le scoop et partent pour la grande forêt de Castle Rock. Cette aventure va rester pour Gordie et ses trois amis la plus étrange et la plus exaltante de leur vie.
Rob et Steve sont envoyés en Italie par le journal The Observer pour écrire des critiques gastronomiques : Lugurie, Toscane, Amalfi, Capri... Tout au long de leur voyage, les deux amis parlent de la Vie, de l'Amour, du Travail et de l'Exil. Ils dissertent sur Byron et Shelley, deux poètes romantiques dont les vies ont été marquées par l'Italie...
Deux anciens Rangers de l'armée sont jumelés contre leur gré lors du road trip de leur vie. Briggs et Lulu, un malinois belge, parcourent la côte du Pacifique pour se rendre à l'heure aux funérailles du maître de Lulu.
Tout juste diplômé de l'université, Christopher McCandless, 22 ans, est promis à un brillant avenir. Pourtant, tournant le dos à l'existence confortable et sans surprise qui l'attend, le jeune homme décide de prendre la route en laissant tout derrière lui. Des champs de blé du Dakota aux flots tumultueux du Colorado, en passant par les communautés hippies de Californie, Christopher va rencontrer des personnages hauts en couleur. Chacun, à sa manière, va façonner sa vision de la vie et des autres. Au bout de son voyage, Christopher atteindra son but ultime en s'aventurant seul dans les étendues sauvages de l'Alaska pour vivre en totale communion avec la nature.
Renato, un dirigeant prospère de l'aviation mexicaine, est choqué de découvrir qu'il a un demi-frère américain, Asher, dont il n'a jamais entendu parler. Les deux demi-frères, très différents, sont obligés de faire un road trip ensemble, organisé par leur père, malade, retraçant le chemin qu'il a pris en tant qu'immigrant, du Mexique vers l'Amérique.
Chewing Gum Rallye : New York-Los Angeles, toute l'Amérique à traverser. Une course clandestine à laquelle participent chaque année des fous de vitesse. Tous les coups sont bons pour éliminer les concurrents et narguer les policiers de la route. Autos et motos foncent au mépris du danger, les gags s'enchaînent à vive allure. On tremble et on rit aux péripéties de cette folle randonnée.
