À New York, dans les années 20, une femme noire voit sa vie bouleversée lorsqu'elle retrouve une ancienne amie d'enfance qui se fait désormais passer pour blanche.
Oskar Schell, 11 ans, est un jeune New-Yorkais à l'imagination débordante. Un an après la mort de son père dans les attentats du World Trade Center, le jour le plus noir, selon l'adolescent, il découvre une clé dans les affaires du défunt. Déterminé à maintenir un lien avec l'homme qui lui a appris à surmonter ses plus grandes angoisses, il se met en tête de trouver la serrure qui correspond à la mystérieuse clé. Tandis qu'il sillonne la ville pour résoudre l'énigme, il croise toutes sortes d'individus qui, chacun à leur façon, sont des survivants. Chemin faisant, il découvre aussi des liens insoupçonnés avec son père qui lui manque terriblement et avec sa mère qui semble si loin de lui, mais aussi avec le monde déconcertant et périlleux qui l'entoure...
Une famille d'immigrés juifs débarque aux eats-Unis au début du 20e siècle afin de trouver de meilleures conditions de vie.
La famille Nolan vit pauvrement à Brooklyn. Katie fait de nombreux travaux ménagers. Ses deux enfants, Neeley et Francie, vendent de vieux chiffons à la sortie de l'école pour aider un peu la famille. Johnny, le mari, travaille dans un restaurant lorsqu'il n'est pas ivre et sa soeur Sissy mène une vie trop agitée au goût de Katie. La vie est difficile et Francie est obligée de quitter l'école pour travailler dans un restaurant. Johnny disparaît un jour et meurt dans un hôpital alors que Katie attend un troisième enfant. Les beaux jours reviennent lorsque le policier Mac Shane demande la main de Katie.
Harry Dobbins conducteur d'engins pour travaux publics, vit seul avec son fils Howard. À la suite d'un accident de travail, il est licencié. Moralement touché, il devient peu à peu acariâtre et difficile à vivre.
Dans les années 1950 à Pittsburgh, Troy Maxon, ancien joueur de la Negro League de baseball, est devenu éboueur. Il vit aujourd'hui avec son épouse Rose, son fils Cory et son jeune frère Gabriel, ancien soldat handicapé suite à une blessure à la tête.
Le commandant d'Auschwitz Rudolf Höss et son épouse Hedwig réalisent sur un terrain directement adjacent au mur du camp leur vision d'une vie de rêve avec une famille nombreuse, une maison et un grand jardin. Cependant, lorsque Rudolf doit être muté à Oranienburg, leur petite vie idéale menace de s'effondrer et il cache l'information à son épouse. Quand Hedwig l'apprend, elle refuse de quitter sa maison de rêve.
Hollywood, la Guerre Froide bat son plein. Alors qu’il est au sommet de son art, le scénariste Dalton Trumbo est accusé d’être communiste. Avec d’autres artistes, il devient très vite infréquentable, puis est emprisonné et placé sur la Liste Noire: il lui est désormais impossible de travailler. Grâce à son talent et au soutien inconditionnel de sa famille, Il va contourner cette interdiction. En menant dans l’ombre un long combat vers sa réhabilitation, il forgera sa légende.
Julian a eu du mal à trouver sa place depuis qu'il a été renvoyé de son ancienne école pour son traitement envers Auggie Pullman. Pour transformer sa vie, la grand-mère de Julian révèle enfin son propre récit de courage. Pendant sa jeunesse en France occupée par les nazis, un garçon la protège d'un danger mortel. Ensemble, ils découvrent le premier amour dans un monde stupéfiant et magique qu'ils ont créé, tandis que la mère du garçon risque tout pour la garder en sécurité.
Dans le ghetto de Varsovie, Alex, onze ans, vit en compagnie de son père, Stefan, de son grand-oncle Boruch et d'une souris blanche: Neige. Quand la réalité devient trop dure, il se plonge dans «les Aventures de Robinson Crusoë». Lorsque les nazis décident de vider le ghetto de tous ses habitants, Alex parvient avec l'aide de son grand-oncle à leur échapper. Son père, Stefan, lui fait promettre d'attendre coûte que coûte leur retour. Livré à lui-même, Alex se construira une cachette au dernier étage d'un immeuble en ruines et observera la vie en dehors du ghetto.
George Burrows, reporter au Day, enquête sur un caïd de la pègre, Thomas Rienzi. Malgré les pressions et les menaces, il fera éclater la vérité grâce à son rédacteur en chef, Ed Hutcheson.
An American-born Jewish adolescent, Hannah Stern, is uninterested in the culture, faith and customs of her relatives. However, she begins to revaluate her heritage when she has a supernatural experience that transports her back to a Nazi death camp in 1941. There she meets a young girl named Rivkah, a fellow captive in the camp. As Rivkah and Hannah struggle to survive in the face of daily atrocities, they form an unbreakable bond.
Caden Cotard, metteur en scène de théâtre, est en train de monter une nouvelle pièce. Mais travailler pour un public de petits vieux dans un obscur théâtre d’une banlieue de New York lui paraît bien terne. Il est de plus miné par des problèmes familiaux et relationnels et rongé par une mystérieuse maladie qui s’attaque à son système nerveux. Pressé par la peur de mourir prématurément, Caden décide alors de tout quitter. Aspirant à créer une œuvre d’une intégrité absolue, il rassemble quelques comédiens dans un entrepôt de New York. Il les met en scène dans une célébration de l’ordinaire, demandant à chacun de vivre une vie artificielle dans une maquette de la ville.
Un célèbre romancier veuf se bat contre la maladie au moment où il essaie d'éduquer sa fille de cinq ans, à New York. On retrouve celle-ci, vingt-cinq ans plus tard, à Manhattan, tentant de surmonter ses traumatismes d'enfance.
Écrivain à la personnalité hors du commun, Thomas Wolfe est révélé par le grand éditeur Maxwell Perkins, qui a découvert F. Scott Fitzgerald et Ernest Hemingway. Wolfe ne tarde pas à connaître la célébrité, séduisant les critiques grâce à son talent littéraire fulgurant. Malgré leurs différences, l’auteur et son éditeur nouent une amitié profonde, complexe et tendre, qui marquera leur vie à jamais.
Dans le New York des années 1960, Hugh, Léia et Benny sont trois frères et sœurs. Tandis qu’ils partagent tous le même appartement, Hugh tente de percer en tant que chanteur de jazz, Benny erre dans les bars et Léia se voit écrivain.
La vie de Jared vole en éclats alors qu'il n'a que 19 ans, le jour où il annonce à ses parents qu'il préfère les garçons. La petite communauté rurale dont le père est pasteur va alors lui tourner le dos, l'obligeant à suivre une thérapie de conversion. Seul, avec sa mère pour unique soutien, il va faire face à son « thérapeute » pour découvrir et finalement assumer qui il est vraiment.
Sur deux époques distinctes, les parcours de Ben et Rose. Ces deux enfants souhaitent secrètement que leur vie soit différente ; Ben rêve du père qu'il n'a jamais connu, tandis que Rose, isolée par sa surdité, se passionne pour la carrière d'une mystérieuse actrice. Lorsque Ben découvre dans les affaires de sa mère l’indice qui pourrait le conduire à son père et que Rose apprend que son idole sera bientôt sur scène, les deux enfants se lancent dans une quête à la symétrie fascinante qui va les mener à New York.
Frank Skeffington brigue un sixième mandat de maire. Mais ses vielles méthodes sont moins efficaces que les nouveaux moyens employés par son adversaire. Il perd ainsi le soutient des puissants industriels. Il se lance alors seul dans la bataille, n'hésitant pas à ruser pour remporter les suffrages.
Ève Harrington reçoit, des mains d'un vieil acteur, le prix Sarah Siddons. L'entourage de celle-ci se souvient de son ascension.
