En 1875, Matt Calder, un ancien repris de justice veuf, vient chercher Mark, son fils âgé de neuf ans, dans un camp de chercheurs d'or. C'est Kay, une chanteuse de saloon, qui avait pris l'enfant sous son aile. Contraints de fuir les Indiens, l'homme, la jeune femme et le fils se retrouvent à descendre sur un radeau fragile une rivière quelque peu mouvementée.

Karl, un jeune fermier texan, fuit sa terre après avoir tué non intentionnellement son beau-frère. Il rencontre dans le désert un vieux bandit mexicain, Barbarosa, à la réputation quasi mythique.

La conquête de l'Ouest nous est racontée à travers l'histoire d'une famille de pionniers qui traversera les rivières, les plaines, mais aussi la guerre de sécession et l'installation du chemin de fer. Ils rencontrent sur leur chemin des brigands, des bandits, et aussi des indiens.

Deux hommes au passé trouble, Glyn McLyntock et son ami Emerson Cole, escortent la longue marche d'un convoi de pionniers. Arrivés à Portland, les fermiers achètent des vivres et du bétail que Hendricks, un négociant de la ville, promet d'envoyer avant l'automne. Les mois passent et la livraison se fait attendre. McLyntock alors retourne à Portland avec Baile, le chef du convoi. Ils découvrent une ville en proie à la fièvre de l'or. Hendricks, qui prospère en spéculant sur ce qu'il vend aux prospecteurs, refuse de livrer la marchandise. Cole et McLyntock s'en emparent de force. Mais les vivres suscitent la convoitise de tous…

Davy Crockett et son ami George Russel sont capturés par les indiens puis libérés contre la parole de Davy qui leur promet de démasquer les pirates de la rivière, un groupe de meurtriers qui font accuser les indiens de leurs crimes.

Deux jeunes cow-boys, embauchés par des trappeurs français, s'engagent dans une expédition marchande. Ils doivent remonter le Mississippi et s'enfoncent malgré eux dans le territoire indien. Ils tenteront de déjouer les plans malfaisants d'une compagnie de fourrure concurrente. Ils ne résisteront pas aux charmes d'une ravissante Indienne, enlevée par une autre tribu à son chef, et qu'ils essayeront d'aider. Coups de feu et de foudre assurés.

Le criminel Ben Wade est capturé dans une petite ville. Cela n’empêche pas son gang de sévir, mais on persuade Dan Evans, un éleveur, de convoyer en secret le dangereux hors-la-loi (et désormais prisonnier), par le train de Yuma pour une prime et l'estime de son fils. Très vite se met en place une guerre des nerfs alors que les deux attendent le train dans un hôtel.

Une diligence tente de traverser une contrée désertique contrôlée par les Indiens. Lors d'une étape, les passagers de la diligence découvrent que toutes les personnes ont été massacrées. Ils vont devoir affronter l'attaque de leur convoi au cours d'une chevauchée dangereuse..

Sept hors-la-loi dirigés par Stretch cambriolent la banque de Rameyville et prennent la fuite, poursuivis par un détachement de cavalerie. Avec la erte d’un des membres, les bandits sont obligés de s’engager dans un désert de sel sans fin. Brûlés par le soleil, exténués et assoiffés, les six survivants sortent de cette suffocante fournaise pour atteindre la ville fantôme de Yellow Sky. Ils y trouvent de l’eau mais aussi, dans une cabane au bout de la rue principale, un grand-père et sa petite-fille prénommée Mike, une jeune femme téméraire qui ne souhaite pas se laisser intimider. Les bandits sont persuadés que ces derniers cachent de l’or car sinon, que feraient-ils seuls dans ce trou perdu visité régulièrement par les Apaches ?

Le cow-boy Jim Douglass traque les quatre criminels qui ont violé et assassiné sa femme. Il les retrouve alors qu’ils ont été emprisonnés par le shérif d’une petite ville. Sur le point d’être pendus, les bandits réussissent à s’échapper grâce à l’aide d’un complice. Les habitants et Jim se lancent à leur poursuite. Après les avoir abattus l’un après l’autre, il se rend compte que ce n'étaient pas eux qui avaient tué sa femme.

En 1856, Logan Stuart escorte Lucy Overmire, la fiancée de son ami, à Jacksonville dans l'Oregon. Au fil du voyage Lucy tombe sous le charme de Logan. Arrivé à destination, le duo s'apperçoit que l'aventure ne fait que commencer...

En 1867, John O'Hanlan (James Stewart) et son inséparable acolyte Harley Sullivan (Henry Fonda) sont deux cow-boys plus très jeunes mais deux personnalités passionnées et heureuses dans leur métier, exercé dans le Texas. Un beau jour, John O'Hanlan reçoit une lettre d'un avocat de Cheyenne, dans le Wyoming ; il apprend ainsi que son défunt frère, un être peu recommandable, lui laisse un bien en héritage, sous l'enseigne Cheyenne Social Club. Lui, dont l'unique patrimoine est son cheval va donc devenir propriétaire et, sans plus tarder, il part à cheval rejoindre le Wyoming, accompagné de son ami Harley Sullivan, pour un périple de 1 600 km. Arrivés à destination après ce long voyage, ils découvrent que le Cheyenne Social Club est un lupanar. Homme vertueux, John O'Hanlan est choqué par cet état de fait et décide de chasser les charmantes demoiselles de l'établissement et de le reconvertir en une honorable pension de famille.

1843. Joueur professionnel, Paul Regret tue un homme au cours d'un duel et doit fuir au Texas où il fait la connaissance d'une aventurière nommée Pilar. À Galveston, il est capturé par le capitaine Cutter, des Texas Rangers. Ensemble, les deux hommes devront affronter la bande des Comancheros.

Mexique, 1880. Sara Sandoval est la fille d'un riche banquier. Maria Alvarez est la fille d'un pauvre fermier. Ces deux jeunes femmes, qui n'ont apparemment rien en commun, excepté leur culture mexicaine, sont entraînées dans la même aventure par le destin et les circonstances. Avec l'aide de Quentin Cooke, un jeune et idéaliste inspecteur de police originaire de New York, elles vont s'opposer à Tyler Jackson, le représentant de la New York Bank and Trust. Celui-ci a monté un complot visant à saisir illégalement les terres des Mexicains afin de faire passer le chemin de fer...

Une bande de hors-la-loi terrorise les habitants de Warlock. Ils recourent alors aux services de Clay Blaisdell en tant que substitut du sheriff. Il vient accompagné de son ami et associé, le boîteux Tom Morgan, qui ne tarde pas à ouvrir un rentable saloon.

Deux chasseurs de primes noirs montent dans une petite ville dans l'Ouest à la recherche d'un hors la loi. Ils découvrent que la ville n'a pas shérif, et prendre bientôt sur cette position, bien contre la volonté des bourgeois blancs pour la plupart.

Après un meurtre, le shériff John Grant arrête Joe Burdette et l'enferme dans une cellule en attendant l'arrivée du prévôt des États-Unis. La prison est gardée par ses deux adjoints, Dude, un alcoolique et Stumpy, un vieillard estropié. Mais dehors, Nathan Burdette, son frère, et sa bande se réunissent et attendent patiemment le moment favorable pour attaquer la prison et libérer Joe...

En 1900, à Nome, en Alaska, les découvreurs de sources aurifères voient leurs exploitations menacées par l'afflux de chercheurs d'or venus de tous les États-Unis. Roy Glennister et Al Dextry se défendent contre un certain Galloway, qui tente de s'approprier leur terrain. Les deux associés ont derrière eux Cherry Malotte, femme influente à qui appartient le saloon de la ville, et qui entretient une relation avec Roy. Arrivent à Nome Alexander McNamara, commissaire à l'or, le juge Horace Stillman, et sa nièce Helen Chester. Ils sont envoyés par le gouvernement afin d'apporter à la ville un minimum de justice. Roy est d'avis de faire confiance aux deux hommes de loi pour régler le conflit face à Galloway, tandis que Al, méfiant, préfère défendre ses terres avec son fusil nommé Betty. Finalement, Roy accepte de confier à la banque le coffre-fort contenant le fruit de leur travail, et ce durant les quelques jours nécessaires au procès...

Dans une petite ville des États-Unis, Bart Allison accuse la future femme de Tate d'avoir tué son épouse et menace de la venger. Prévenu, Tate doit alors veiller sur sa femme et repousser les affronts répétitifs de ce nouveau rival. Mais le jour de leur mariage, la situation dérape...

Suite à une rixe avec la fratrie Burleigh, John Chandler échappe de peu à la prison grâce à Linnett Moore, une veuve dirigeant seule sa ferme qui le recueille pour un travail d'intérêt général. Père d'un enfant muet, John Chandler finit par avoir l'opportunité d'envoyer son fils consulter un spécialiste, mais l'argent lui manque…